PI3K/Akt/mTOR 信号通路的失调是导致癌症发生的关键通路之一。 mTOR（雷帕霉素/哺乳动物雷帕霉素靶标）参与各种细胞内信号传导过程，调节细胞代谢、增殖和凋亡。许多mTOR抑制剂已进入临床研究，但尚未上市。迫切需要制定药物发现策略来加速这一进程。本研究应用虚拟筛选策略来鉴定具有潜在 mTOR 抑制活性的 mTOR 抑制剂。首先，我们使用 Vina 软件将活性和非活性数据集与两种蛋白质（4L23 和 4JT6）对接。根据对接结果和ROC曲线分析选择敏感蛋白。然后，利用KNIME分子筛选程序、虚拟筛选、聚类分析和结合模型分析，鉴定出14个命中化合物。第三，通过激酶测定和抗增殖活性评价，最终确认了目标化合物。最后，我们对该化合物进行了分子对接研究和抗肿瘤活性研究。该化合物对 mTOR 激酶的抑制率为 70.62 %，对 MCF-7 细胞表现出最强的抑制活性，IC 为 7.49 ± 0.87 μM。随后，通过溶血试验证实了该化合物的生物相容性。 AO染色、JC-1测定、细胞迁移和实时定量PCR分析等药理实验也验证了其抗肿瘤活性。这项研究开发了一种精确、快速的药物发现策略，成功鉴定出一种对 mTOR 蛋白具有抑制活性的新型化合物。



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