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通过乳源性外泌体口服 TNF-α siRNA 递送,有效治疗炎症性肠病

Bioactive Materials ( IF 18.0 ) Pub Date : 2023-12-22 , DOI: 10.1016/j.bioactmat.2023.12.010
Geonhee Han 1, 2 , Hyosuk Kim 2 , Hochung Jang 2, 3 , Eun Sun Kim 4 , Sun Hwa Kim 1, 2 , Yoosoo Yang 2, 3
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口服给药有助于将药物直接输送到小肠和结肠内的病变部位,使其成为治疗炎症性肠病患者的理想方法。然而,多种物理障碍阻碍了口服 RNA 药物通过胃肠道的输送。在此,我们开发了一种新型口服 siRNA 递送系统,通过利用牛奶中的外泌体完全封装肿瘤坏死因子-α (TNF-α) siRNA,在极端环境中保护核酸。与 HEK293T 细胞的外泌体相比,乳源性外泌体 (M-Exos) 具有卓越的结构稳定性,使其成为特殊的 siRNA 载体。结果表明,负载TNF-α siRNA(M-Exo/siR)的乳汁外泌体可以有效抑制TNF-α相关炎症细胞因子的表达。此外,鉴于乳外泌体由具有高生物利用度的独特脂质组成,口服M-Exo/siR可有效到达结肠组织,导致TNF-α表达减少,成功缓解右旋糖酐硫酸钠诱导的炎症性肠病中的结肠炎症状小鼠模型。因此,携带TNF-α siRNA的乳源性外泌体可以有效地用于治疗炎症性肠病。事实上,使用天然源自牛奶的外泌体可能会改变当前口服基因递送的范式,包括 siRNA。




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更新日期:2023-12-22
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