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脂磷壁酸通过 β-catenin/FOXO1/REDD1 通路抑制年龄相关性骨质疏松症中的巨噬细胞衰老
Aging Cell ( IF 8.0 ) Pub Date : 2023-12-21 , DOI: 10.1111/acel.14072 Weike Cheng 1, 2 , Yong Fu 1, 2 , Zexin Lin 1, 2 , Mouzhang Huang 1, 2 , Yingqi Chen 1, 2 , Yanjun Hu 1, 2 , Qingrong Lin 1, 2 , Bin Yu 1, 2 , Guanqiao Liu 1, 2
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骨质疏松症及其相关骨折是老年人发病和死亡的常见原因,但其潜在的分子和细胞机制仍然很大程度上未知。在这项研究中,我们发现脂磷壁酸(LTA)治疗可以改善与年龄相关的骨退化并减轻髓内巨噬细胞的衰老。 FOXO1信号在衰老的巨噬细胞中下调并失活,在此过程中发挥了关键作用。阻断 FOXO1 信号传导会导致 REDD1 表达减少和 mTOR 磷酸化水平增加(衰老的主要驱动因素),以及骨质流失加剧和巨噬细胞衰老恶化。此外,LTA通过β-catenin途径上调FOXO1信号传导,而抑制β-catenin则显着抑制FOXO1信号传导,促进衰老相关蛋白表达,加速骨退化和巨噬细胞衰老。我们的研究结果表明,β-catenin/FOXO1/REDD1 信号在衰老过程中保护巨噬细胞免于衰老方面发挥着重要的生理作用。
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