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一种研究早期生命期青鳉甲状腺轴活性的新型转基因模型
Environmental Science & Technology ( IF 10.8 ) Pub Date : 2023-12-20 , DOI: 10.1021/acs.est.3c05515 Elise Pesce 1, 2 , Marion Garde 1 , Muriel Rigolet 2 , Andrew J Tindall 1 , Gregory F Lemkine 1 , Lisa A Baumann 3, 4 , Laurent M Sachs 2 , David Du Pasquier 1
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根据欧洲法规，识别内分泌干扰化学品以限制其使用是当务之急，也是要求。没有基于鱼类的经济合作与发展组织 （OECD） 检测指南可用于检测甲状腺轴活性化学物质 （TAC）。本研究旨在通过在新型青鳉 （Oryzias latipes） 转基因品系中开发一种刺五加胚胎生命阶段的测定方法来填补这一空白。该转基因品系在青鳉甲状腺球蛋白基因启动子的控制下，在甲状腺细胞中表达绿色荧光蛋白 （GFP）。甲状腺细胞中表达的荧光与甲状腺轴活性成反比。当暴露于甲状腺轴的激活剂（三碘甲状腺原氨酸（T3）和甲状腺素（T4））或抑制剂（6-N-丙基硫氧嘧啶（PTU），四溴双酚A（TBBPA））72小时时，甲状腺细胞可以改变其大小并分别表达较低或较高的荧光水平。这反映了下丘脑-垂体-甲状腺轴的负反馈回路对甲状腺球蛋白的调节。T3 、 T4 、 PTU 和 TBBPA 诱导的荧光变化，最低可观察效应浓度 （LOEC） 分别为 5 μg/L、1 μg/L、8 mg/L 和 5 mg/L。这种有前途的工具可以用作快速筛选测定，也可以帮助破译 TACs 破坏青鳉中甲状腺轴的机制。
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