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18F 标记的生长抑素类似物用于生长抑素受体 (SSTR) 靶向神经内分泌肿瘤 (NET) 的 PET 成像

European Journal of Pharmaceutical Sciences ( IF 4.3 ) Pub Date : 2023-12-16 , DOI: 10.1016/j.ejps.2023.106671
Fei Gao 1 , Yunhan Zhang 2 , MengYi Chen 1 , ZhiHao Song 1 , RuiLin Dong 1 , ShanShan Qiu 1 , Chen Shen 1 , XiaoYan Huang 1 , Hao Geng 1 , Weihua Cheng 1 , Ji Hu 1
Affiliation  

 目的


合成了一种新型18 F-放射性标记的生长抑素类似物 [Al 18 F]NODA-MPAA-HTA,并对其神经内分泌肿瘤 (NET) 的正电子发射断层扫描 (PET) 成像进行了评估。 [Al 18 F]NODA-MPAA-HTA 是通过将18 F 核素与修饰的 KE108 肽(一种对所有五种生长抑素受体亚型 (SSTR 1-5) 具有高亲和力的生长抑素类似物)通过偶联双功能螯合剂结合来设计和合成的(NODA)靶向生长抑素受体(SSTR)阳性肿瘤。

 方法


将SSTRs靶向药效团KE108肽的氨基与NODA的羧基通过缩合反应缀合,得到标记前体[Al 18 F]NODA-MPAA-HTA,其前体通过Fmoc得到固相方法。使用螯合剂-生物分子缀合物的Al 18 F标记的新方法来合成[Al 18 F]NODA-MPAA-HTA。 [Al 18 F]NODA-MPAA-HTA 的体外稳定性通过在盐水或牛血清中孵育2小时来评价。进一步研究了 [Al 18 F]NODA-MPAA-HTA 的离体生物分布和体内成像,以评估其 SSTR 靶向能力以及使用 PET 成像诊断 NET 的可行性。

 结果


[Al 18 F]NODA-MPAA-HTA 使用一步18 F-AlF 标记程序合成,具有中等的放射化学产率(60–80%,非衰变校正)和高放射化学纯度(>95%)。它表现出良好的亲水性和优异的体外稳定性,摩尔活性为122 GBq/μmol。在30分钟和60分钟时,HEK293-SSTR2细胞对[Al 18 F]NODA-MPAA-HTA的摄取分别为5.47±0.97%/105个细胞和12.11±0.32%/105个细胞。 [Al 18 F]NODA-MPAA-HTA 对SSTR2 的亲和力测定为8.77 ± 1.14 nM。在HEK293-SSTR2荷瘤小鼠的显微PET成像中,[Al 18 F]NODA-MPAA-HTA显示出高肿瘤放射性摄取和高肿瘤与肌肉比率。生物分布结果证实,肿瘤中的放射性摄取明显高于肌肉中的5倍以上(P<0 id=93>18 F]NODA-MPAA-HTA表明体内没有发生脱氟。这些初步结果结果为进一步研究Al ~(18) F标记的生长抑素类似物作为肿瘤探针用于NETs的PET成像提供了实验依据。

 结论


Fluorine-18 广泛用作放射性核素,用于生产用于正电子发射断层扫描 (PET) 的放射性药物。由于其半衰期短(T1/2,109.8 分钟),其易于生产将有助于这种放射性药物的广泛传播。合成了高质量的[Al 18 F]NODA-MPAA-HTA,收率令人满意。这种放射性药物表现出更高的肿瘤摄取和更好的肿瘤与肌肉对比度,从而产生出色的图像质量。这些发现表明,新型18 F 标记的生长抑素类似物 [Al 18 F]NODA-MPAA-HTA 是一种很有前景的 NET PET 成像工具。





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更新日期:2023-12-16
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