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病毒脱壳定量模型可预测甲型流感病毒的感染性
Cell Reports ( IF 7.5 ) Pub Date : 2023-12-14 , DOI: 10.1016/j.celrep.2023.113558 Alina Artcibasova 1 , Longlong Wang 2 , Stephanie Anchisi 3 , Yohei Yamauchi 4 , Mirco Schmolke 3 , Patrick Matthias 2 , Jörg Stelling 1
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对于新宿主细胞的病毒感染，保护性外蛋白壳（衣壳）的分解是关键步骤，但动态、主动和受调节的脱壳过程背后的机制和宿主-病毒相互作用在很大程度上是未知的。在这里，我们开发了一个实验支持的多尺度动力学模型，阐明了甲型流感病毒（IAV）在细胞中脱壳的机制。生物物理模型表明，衣壳 M1 蛋白、宿主组蛋白脱乙酰酶 6 (HDAC6) 和分子马达之间的相互作用可以通过拔河机制物理破坏衣壳。生化分析和生化-生物物理模型确定非锚定的泛素链是必需的，并且可以可靠地预测细胞中的脱壳效率。值得注意的是，两种临床毒株的不同感染性可归因于 M1 中影响与 HDAC6 结合的单个氨基酸变异。通过识别病毒感染动力学的关键模块，这里提出的机制和模型可以帮助制定广泛抗病毒治疗的新策略。
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