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baz-2 通过调节乙酰胆碱代谢增强体内全身蛋白质稳态
Cell Reports ( IF 7.5 ) Pub Date : 2023-12-14 , DOI: 10.1016/j.celrep.2023.113577 Christian Gallrein 1 , Ashley B Williams 1 , David H Meyer 1 , Jan-Erik Messling 2 , Antonio Garcia 2 , Björn Schumacher 1
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神经退行性疾病，例如阿尔茨海默病 (AD) 或亨廷顿病 (HD)，与蛋白质聚集体神经毒性有关。根据“胆碱能假说”，乙酰胆碱 (ACh) 信号传导的丧失会导致 AD 病理，而恢复 ACh 信号传导是一种常见的治疗策略。疾病的因果关系以及乙酰胆碱的作用与蛋白质聚集和神经毒性之间的关系仍不完全清楚，从而限制了更有效疗法的开发。在这里，我们证明 BAZ-2（人类 BAZ2B 的直系同源物）限制 ACh 信号传导。突变逆转了β-淀粉样蛋白和聚谷氨酰胺肽的聚集和毒性，从而分别恢复了AD和HD线虫模型的健康和寿命。 Δ 的神经保护作用是由胆碱乙酰转移酶介导的，通过乙酰胆碱酯酶消耗来表现，并且依赖于乙酰胆碱受体。减少或异位 ACh 治疗通过诱导内质网未折叠蛋白反应和泛素蛋白酶体系统来增强蛋白质稳态。
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