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系统晶体形状调节的框架——洛伐他汀针状晶体案例
Chemical Engineering Research and Design ( IF 3.7 ) Pub Date : 2023-12-15 , DOI: 10.1016/j.cherd.2023.12.016 Wei Li , Lauren E. Hatcher , Chick C. Wilson , Chris D. Rielly , Brahim Benyahia
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更新日期:2023-12-15
Chemical Engineering Research and Design ( IF 3.7 ) Pub Date : 2023-12-15 , DOI: 10.1016/j.cherd.2023.12.016 Wei Li , Lauren E. Hatcher , Chick C. Wilson , Chris D. Rielly , Brahim Benyahia
制药行业最重要的挑战之一是生产具有所需尺寸和形状分布的晶体,提高药品的关键质量属性(例如功效),并提高下游加工(例如过滤、干燥和造粒。本文基于对线性冷却和过饱和控制(SSC)等标准技术的系统探索,以及基于多种技术系统组合(即直接成核控制)的新颖方法,提供了有效晶体形状和尺寸调节的框架(DNC)、湿磨、SSC 和形状改性添加剂。以洛伐他汀的结晶作为案例研究,洛伐他汀以其具有挑战性的针状晶体且具有极高的长径比而闻名,并使用不同浓度的聚丙二醇(PPG-4000)作为有效的形状改性剂来自之前研究的小规模测试。所提出的技术在种子和非种子系统的情况下实施。结果表明,与传统的线性冷却和 SSC 策略相比,温度循环和聚合物添加剂的组合大大增强了对长径比和晶体尺寸分布的控制。在工艺开始时实施湿磨或引入晶种,可以进一步增强对结晶产品关键质量属性的控制。
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