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IL-18 和 IL-1β 的四肽序列通过炎性半胱天冬酶调节它们的募集和激活
Cell Reports ( IF 7.5 ) Pub Date : 2023-12-15 , DOI: 10.1016/j.celrep.2023.113581
Patrick M Exconde 1 , Claudia Hernandez-Chavez 1 , Christopher M Bourne 1 , Rachel M Richards 2 , Mark B Bray 1 , Jan L Lopez 3 , Tamanna Srivastava 1 , Marisa S Egan 2 , Jenna Zhang 2 , William Yoo 1 , Sunny Shin 2 , Bohdana M Discher 1 , Cornelius Y Taabazuing 1
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炎症小体是激活先天免疫系统的多蛋白信号复合物。典型炎症小体招募并激活 caspase-1，然后裂解并激活 IL-1β 和 IL-18 以及gasdermin D (GSDMD) 以诱导细胞焦亡。相比之下，已知非经典炎症小体，人类的 caspase-4/-5 (CASP4/5) 和小鼠的 caspase-11 (CASP11) 可以裂解 GSDMD，但它们在直接加工除 GSDMD 之外的其他底物中的作用仍然存在未知。在这里，我们证明 CASP4/5 而不是 CASP11 可以直接裂解并激活 IL-18。然而，CASP4/5/11 均可裂解 IL-1β，生成 27 kDa 片段，从而使 IL-1β 信号传导失活。从机制上讲，我们证明与 caspase 切割位点相邻的四肽序列的序列同一性可调节 IL-18 和 IL-1β 的招募和激活。总而言之，我们已经确定了非典型炎症小体的新底物，并揭示了调节炎症的关键机制细节，这可能有助于开发免疫相关疾病的新疗法。
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