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FOXA1 形成生物分子缩合物,解压浓缩染色质,发挥先驱因子的作用
Molecular Cell ( IF 14.5 ) Pub Date : 2023-12-14 , DOI: 10.1016/j.molcel.2023.11.020
Dengyu Ji 1 , Changrong Shao 1 , Juan Yu 2 , Yaoyao Hou 3 , Xiao Gao 1 , Yichuan Wu 1 , Liang Wang 4 , Ping Chen 5
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真核 DNA 被包装到细胞核中的染色质中,限制转录因子 (TF) 与其靶 DNA 位点的结合。 FOXA1 作为先驱 TF 结合浓缩染色质并启动局部染色质的打开以进行基因表达。然而,FOXA1 招募的原理以及它随后如何解压浓缩染色质仍然难以捉摸。在这里,我们揭示了 FOXA1 通过其 N 端和 C 端本质无序区域(IDR)本质上形成亚微米尺寸的缩合物。值得注意的是,两种 IDR 都使 FOXA1 能够溶解浓缩的染色质。此外,FOXA1 的 DNA 结合能力有助于其形成凝聚物和溶解凝聚染色质的能力。进一步的全基因组研究表明,IDR 使 FOXA1 能够结合并解开浓缩染色质,从而调节乳腺癌细胞的增殖和迁移。这项工作提供了先驱 TF 如何利用其 IDR 启动染色质状态的原理。
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