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巨噬细胞靶向超声纳米气泡通过调节 M1 到 M2 极化对动脉粥样硬化斑块进行高效声动力学治疗
Atherosclerosis ( IF 4.9 ) Pub Date : 2023-12-13 , DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2023.117423
Yueying Chen 1 , Hao Wang 1 , Juhong Pan 1 , Yuxin Guo 1 , Yugang Hu 1 , Xin Huang 1 , Yanxiang Zhou 1 , Qing Deng 1 , Qing Zhou 1
Affiliation
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背景和目标
声动力疗法 (SDT) 是治疗动脉粥样硬化 (AS) 的一种新方法,但声敏剂的靶向能力差限制了其治疗效果。在此,我们报道了一种用巨噬细胞 A 型清道夫受体 (SR-A) 靶向肽 (命名为 SR-A-Ce6NB) 修饰的斑块靶向纳米平台,以增强低强度脉冲超声 (LIPUS) 介导的动脉粥样硬化斑块 SDT 的疗效。
方法
采用稀薄水合法和生物素-亲和素体系制备 SR-A-Ce6NB,并研究了其理化性质、生物相容性和噬菌斑靶向能力。 RAW 264.7 细胞用于体外实验研究。雄性 6 周龄载脂蛋白 E 缺陷小鼠饲喂高脂饮食 16 周,以诱导主动脉粥样硬化斑块。将携带斑块的小鼠随机分为 5 组 (n = 6):对照组、Ce6 + LIPUS 组、Ce6NB + LIPUS 组、SR-A-Ce6NB + LIPUS 组和阿托伐他汀组。各组治疗后,收获主动脉进行油红 O、H&E、Masson 三色染色、免疫组化和免疫荧光染色。
结果
成功制备了具有高稳定性和优异生物相容性的 SR-A-Ce6NB。SR-A-Ce6NB 可以主动靶向活化的巨噬细胞并选择性地积累在噬菌斑中。SR-A-Ce6NB 可由 LIPUS 触发,并且比游离 Ce6 具有更强的声动力学效应来增强 SDT。SR-A-Ce6NB 介导的 SDT 通过调节 M1 到 M2 巨噬细胞极化增强抗动脉粥样硬化作用,并且比他汀类药物介导的作用更早起作用斑块。静脉注射 SR-A-Ce6NB 和 LIPUS 暴露后未观察到明显的副作用。
结论
巨噬细胞靶向纳米平台 SR-A-Ce6NB 介导的 SDT 通过介导 M1 到 M2 巨噬细胞极化,提供了一种安全、有效且优选的抗动脉粥样硬化疗法。
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