<br>SOCS3 抑制 JAK-STAT 通路通过增强病毒复制和 T 细胞激活来增强溶瘤腺病毒功效,Cancer Gene Therapy

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SOCS3 抑制 JAK-STAT 通路通过增强病毒复制和 T 细胞激活来增强溶瘤腺病毒功效
Cancer Gene Therapy ( IF 4.8 ) Pub Date : 2023-12-15 , DOI: 10.1038/s41417-023-00710-2
Danmei Yan _{1,

2} , Guannan Li _{1,

2} , Yuan Yuan _{1,

2,

3} , Huayi Li _{1,

2} , Heng Cao _{1,

2} , Yilin Dai _{1,

2} , Ying Li _{1,

2} , Zeyu Zhang _{1,

2} , Fei Li _{1,

2} , Yong Fang _{1,

2} , Qinglei Gao _{1,

2}

Affiliation

由于具有直接溶瘤和免疫诱导的能力，溶瘤病毒（OV）正在成为一种潜在的有效治疗恶性肿瘤的方法。提高OVs的复制是增强溶瘤效果的有效方法。在这里，我们观察到JAK-STAT通路缺陷的癌细胞对溶瘤腺病毒（oAd）表现出更高的敏感性，而JAK抑制剂可以增强oAd的复制。因此，我们构建了一种表达JAK-STAT通路主要负调节因子SOCS3的新型oAd，并证实oAd-SOCS3在体外和体内均比oAd-Ctrl表现出更显着的抗肿瘤作用。从机制上讲，SOCS3抑制JAK-STAT通路的激活，导致oAd更强的肿瘤选择性复制，并下调癌细胞上PD-L1的表达。这两种益处可以共同唤醒抗肿瘤免疫力。这项研究强调了 JAK-STAT 通路在病毒复制中的重要性，并证实了 oAd-SOCS3 治疗的潜在临床应用。

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更新日期：2023-12-15

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