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TDRD3 的二价抑制剂可抑制甲基化 G3BP1 的相分离
Chemical Communications ( IF 4.3 ) Pub Date : 2023-12-15 , DOI: 10.1039/d3cc04654k
Wei-Wei Fan 1 , Tian Xu 1 , Jia Gao 1 , Han-Yu Zhang 1 , Yan Li 2 , Duo-Duo Hu 2 , Shuaixin Gao 3 , Jia-Hai Zhang 1 , Xing Liu 1 , Dan Liu 1 , Pi-Long Li 4 , Catherine C L Wong 3 , Xue-Biao Yao 1 , Yun-Yu Shi 1 , Zhen-Ye Yang 1 , Xi-Sheng Wang 2 , Ke Ruan 1
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无膜细胞器的形成是由多价弱相互作用驱动的，而小分子介导这种相互作用仍然是一个无与伦比的挑战。在这里，我们发现了一种二价抑制剂，可以阻止 G3BP1 的两个甲基化精氨酸招募 TDRD3。相对于单价抑制剂，这种二价抑制剂表现出与 TDRD3 的结合亲和力增强，并且能够抑制甲基化 G3BP1、TDRD3 和 RNA 的相分离，进而抑制细胞中应激颗粒的生长。我们的结果为介导 SG 组装中涉及的多价相互作用铺平了一条新途径，以用于二价抑制剂的潜在联合化疗。
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