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细菌外膜界面磷脂转运的分子机制
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2023-12-13 , DOI: 10.1038/s41467-023-44144-8
Jiang Yeow 1 , Min Luo 2, 3 , Shu-Sin Chng 1, 4
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革兰氏阴性菌的外膜(OM)是不对称的脂质双层,具有外叶脂多糖和内叶磷脂(PL)。这种独特的脂质不对称性使得 OM 无法渗透外部损伤,包括抗生素和胆汁盐。为了维持这一屏障,OmpC-Mla 系统从 OM 外叶中去除错误定位的 PL,并将它们转运到内膜 (IM);第一步,OmpC-MlaA 复合物将 PL 转移至周质伴侣 MlaC,但缺乏机制细节。在这里,我们对 MlaA-MlaC 瞬时复合物进行了生化和结构表征。我们绘制了大肠杆菌中 MlaA 和 MlaC 之间的相互作用表面,并表明静电相互作用对于 MlaC 招募到 OM 很重要。我们进一步证明与 MlaC 的相互作用调节 MlaA 的构象状态。最后,我们解决了纳米圆盘中二硫键捕获的 OmpC-MlaA-MlaC 复合物的 2.9-Å 冷冻电镜结构,强化了 MlaC 募集机制,并强调膜变薄作为引导脂质运输的合理策略。我们的工作为 OmpC-Mla 系统逆行 PL 运输维持 OM 脂质不对称性提供了重要见解。
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