<br>新型结核分枝杆菌ClpP1P2抑制剂的发现及机理研究,Journal of Medicinal Chemistry

当前位置： X-MOL 学术 › J. Med. Chem. › 论文详情

Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)

新型结核分枝杆菌ClpP1P2抑制剂的发现及机理研究
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2023-12-13 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.3c01054
Yang Yang _{1,

2} , Ninglin Zhao ₁ , Xin Xu ₁ , Yuanzheng Zhou ₁ , Baozhu Luo ₁ , Jiangnan Zhang ₁ , Jing Sui ₁ , Jiasheng Huang ₁ , Zhiqiang Qiu ₁ , Xuelian Zhang ₃ , Jumei Zeng ₄ , Lang Bai ₁ , Rui Bao ₁ , Youfu Luo ₁

Affiliation

酪蛋白分解酶 P (ClpP) 负责对受损或错误折叠的蛋白质进行蛋白水解，在蛋白质组稳态中发挥着关键作用。 MtbClpP1P2是一种ClpP酶复合物，是结核分枝杆菌生存所必需的，因此被认为是开发抗结核药物的有希望的靶点。在这里，我们发现西地尼布及其一些衍生物是有效的 MtbClpP1P2 抑制剂，可抑制结核分枝杆菌的生长。蛋白质下拉和功能丧失测定验证了西地尼布及其活性衍生物对 MtbClpP1P2 的原位靶向。结构和突变研究表明，西地尼布通过与 MtbClpP1 亚基赤道柄结构域的变构袋结合而与 MtbClpP1P2 结合，与其他已知的 ClpP 调节剂相比，这代表了一种独特的结合模式。这些发现为我们提供了抗结核治疗合理药物设计的见解，并为我们理解 MtbClpP1P2 的生物活性提供了启示。

"点击查看英文标题和摘要"

更新日期：2023-12-13

点击分享查看原文

点击收藏

阅读更多本刊最新论文本刊介绍/投稿指南

全部期刊列表>>