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FUS-RNA 结合结构域和低复杂度结构域在 RNA 依赖性相分离中的作用
Structure ( IF 4.4 ) Pub Date : 2023-12-08 , DOI: 10.1016/j.str.2023.11.006
Laura R Ganser 1 , Amirhossein Ghanbari Niaki 1 , Xincheng Yuan 2 , Ethan Huang 1 , Dahlia Deng 3 , Nathalie A Djaja 2 , Yingda Ge 1 , Alanna Craig 1 , Olivia Langlois 1 , Sua Myong 2
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融合肉瘤 （FUS） 是一个原型阶段，将蛋白质不对称地分为低复杂性结构域 （LCD） 和 RNA 结合结构域 （RBD）。在这里，我们探讨了这两个结构域如何促进 RNA 依赖性相分离、RNA 识别和多价复合物形成。我们发现 RBD 驱动 RNA 依赖性相分离，但会形成大而形状不规则的液滴，这些液滴被 LCD 反式拯救。电泳迁移率变化测定 （EMSA） 和单分子荧光测定表明，虽然 LCD 和 RBD 都结合 RNA，但 RBD 驱动 RNA 结合和多价复合物形成。虽然与全长 FUS 相比，单独的 RBD 表现出延迟的 RNA 识别和动态较低的 RNP 复合物，但反式中的 LCD 可以挽救全长 FUS 活性。同样，基于细胞的数据显示 RBD 形成核仁凝聚物，而 LCD 在 trans 中挽救了全长 FUS 的弥漫性核质定位。我们的结果表明 LCD 在调节 RNP 相互作用和缓冲相分离方面具有调节作用。
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