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小檗碱通过 RhoA/ROCK 信号通路促进乳糜管连接并改善饮食引起的肥胖
Phytomedicine ( IF 6.7 ) Pub Date : 2023-12-07 , DOI: 10.1016/j.phymed.2023.155268 Hongzhan Wang 1 , Shen Chen 1 , Yueheng Tang 2 , Kexin Nie 1 , Yang Gao 1 , Zhi Wang 3 , Hao Su 3 , Fan Wu 3 , Jing Gong 3 , Ke Fang 3 , Hui Dong 1 , Meilin Hu 3
Affiliation
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背景
肥胖已成为一种全球流行病。最近的研究表明,饮食引起的肥胖可以通过促进乳乳交界拉链来预防。小檗碱是从天然植物中提取的,被发现在减肥方面很有前景,但其潜在机制仍不清楚。
目的
确定小檗碱是否通过调节乳糜管连接来预防肥胖,并探索潜在的分子机制。
方法
在诱导饮食诱导肥胖(DIO)模型后,给小鼠注射低剂量和高剂量的小檗碱,持续 4 周。检查了与胰岛素抵抗和脂质代谢相关的指标。采用油红O染色、透射电镜成像、共聚焦成像等多种方法观察小檗碱对脂质吸收和乳肠交界的影响。在体外,利用人真皮淋巴内皮细胞(HDLEC)研究小檗碱对 LEC 连接的影响。应用Western Blot和免疫染色测定相关分子的表达水平。
结果
低剂量和高剂量的小檗碱均可降低 DIO 小鼠的体重,且不会抑制食欲,并改善糖脂代谢紊乱。我们还发现小檗碱的减肥作用可能与抑制小肠脂质吸收有关。可能的机制与通过抑制ras同源基因家族成员A (RhoA)/Rho相关激酶(ROCK)信号通路促进乳肠连接拉链有关。在体外,小檗碱还促进 HDLEC 中稳定成熟连接的形成,涉及相同的信号通路。
结论
小檗碱可以通过 RhoA/ROCK 信号通路促进乳糜管连接并改善饮食引起的肥胖。
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