背景 目的 肠外营养相关胆汁淤积 (PNAC) 是 LRH-1 表达降低的肠衰竭患者的重要并发症。在这里，我们假设 LRH-1 被其激动剂二月桂酰磷脂酰胆碱 (DLPC) 激活，将触发 STAT6 信号传导和肝巨噬细胞极化，从而介导 PNAC 中的肝脏保护。方法结果 PNAC 小鼠模型（口服 DSSx4d，随后 PNx14d；DSS-PN）用 LRH-1 激动剂 DLPC（30 mg/kg/天）静脉注射治疗。DLPC 治疗可预防肝损伤和胆汁淤积，同时诱导 Nr5a2)、Abcb11、Abcg5、Abcg8、Nr0b2 和 Abcc2 mRNA 的肝脏 mRNA 表达，所有这些在 PNAC 小鼠中均减少。为了确定 DLPC 作用的机制，我们对 Chow、DSS-PN 和 DSS-PN/DLPC 小鼠的肝脏进行了 RNA 测序分析，结果揭示了 DLPC 上调抗炎 STAT6 通路。在 PNAC 小鼠的肝内单核细胞中，DLPC 治疗可防止促炎 (M1) 基因的上调，抑制 NFκB 的激活并诱导 STAT6 及其靶基因的磷酸化，表明 M2 巨噬细胞极化。DLPC 与培养巨噬细胞的体外孵育表明，暴露于 LPS 或植物甾醇诱导的 IL-1b 和 Tnf 增加显着减少，这与 STAT6 与其靶基因启动子的结合增加有关。在暴露于 LPS、植物甾醇或两者的 THP-1 细胞中，通过 siRNA 抑制 STAT6 表达会导致 IL-1B mRNA 表达升高。此外，STAT6 siRNA 消除了 DLPC 对 THP-1 细胞的保护作用。结论 这些结果表明，DLPC 激活 LRH-1 可以通过 STAT6 介导的巨噬细胞极化来防止 PNAC 肝损伤。



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