背景：前列腺癌是通过前列腺上皮在突变驱动的逐步过程中发生恶性转化而发生的。尽管激活蛋白 1 转录因子（例如 JUN）被认为是潜在的致癌驱动因素，但导致前列腺癌进展的分子程序尚未完全了解。方法：我们分析了不同阶段的临床前列腺癌样本中 JUN 的表达，并研究了其在 Pten 缺陷小鼠模型中的功能作用。我们进行了组织病理学检查、转录组分析并探索了肿瘤微环境中与衰老相关的分泌表型。结果：JUN 水平升高是早期前列腺癌的特征，并预测人类和小鼠样本的生存率提高。Pten 缺陷前列腺的免疫表型显示肿瘤浸润白细胞的大量积累，特别是先天免疫细胞、中性粒细胞和巨噬细胞，以及高水平的 STAT3 激活和 IL-1β 产生。Pten 缺陷背景下的 Jun 耗竭阻止了免疫细胞的吸引，同时伴随着活性 STAT3 和 IL-1β 的显着减少，并加速了前列腺肿瘤的生长。前列腺上皮细胞的比较转录组分析揭示了衰老相关基因特征、参与免疫细胞吸引的促炎过程以及 Pten 缺陷前列腺中 IL-1β、CCL3 和 CCL8 等趋化因子的上调。引人注目的是，JUN 的消耗逆转了衰老和衰老相关的免疫细胞浸润，从而加速了肿瘤的生长。结论：我们的结果表明，JUN 作为肿瘤抑制剂，通过衰老和炎症相关基因的转录调节来减缓前列腺癌的进展。这项研究为新的治疗策略开辟了途径，可以阻止疾病进展并改善患者的治疗结果。



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