<br>发现针对结肠的新型 2,3-二氢-1H-茚-5-磺酰胺 NLRP3 炎症小体抑制剂，作为结肠炎的潜在疗法,Journal of Medicinal Chemistry

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发现针对结肠的新型 2,3-二氢-1H-茚-5-磺酰胺 NLRP3 炎症小体抑制剂，作为结肠炎的潜在疗法
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2023-11-29 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.3c01511
Simin Sun ₁ , Zhuoyue Li _{1,

2} , Chao Huang ₁ , Jinyu Liu ₁ , Qixin Yu ₃ , Xiaolin Jiang _{1,

2} , Kairui Yue ₁ , Jianchun Zhao ₁ , Tongqiang Xu ₃ , Yankai Liu ₁ , Xiaoyang Li _{1,

2,

3} , Chong Qin _{1,

2,

3} , Yuqi Jiang _{1,

2,

3}

Affiliation

NLRP3炎症小体是一种多蛋白复合物，在多种炎症相关疾病的病理生理学中发挥着至关重要的作用。在本研究中，我们设计并合成了一系列新型2,3-二氢-1H-茚-5-磺酰胺类似物作为NLRP3炎症小体抑制剂，并鉴定出化合物15z是一种有效且特异性的抑制剂（IC ₅₀ ：0.13 μM）毒性低。机理研究表明， 15z直接与NLRP3蛋白（ K _D ：102.7 nM）结合，阻断NLRP3炎症小体的组装和激活，有效抑制细胞焦亡。鉴于15z在结肠中的显着分布，采用 DSS 诱导的结肠炎模型来评估其体内有效性。在此模型中， 15z显着影响 NLRP3 炎症小体激活并缓解炎症性肠病症状。急性和亚急性毒性研究表明15z具有良好的安全性。我们的结果表明， 15z作为治疗炎症性肠病的候选药物具有进一步开发的巨大潜力。

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更新日期：2023-11-29

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