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DHX15 的解旋酶独立作用可促进 MYC 稳定性和急性白血病细胞存活
iScience ( IF 4.6 ) Pub Date : 2023-11-23 , DOI: 10.1016/j.isci.2023.108571 Qilong Li 1, 2 , Hao Guo 3 , Jin Xu 1, 2 , Xinlu Li 1, 2 , Donghai Wang 1, 2 , Ying Guo 1, 2 , Guoliang Qing 1, 2 , Pieter Van Vlierberghe 4 , Hudan Liu 1, 2
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DHX15 参与 RNA 剪接和核糖体生物发生，主要充当 RNA 解旋酶。为了系统地评估 DHX15 的细胞作用，我们进行了蛋白质组学分析来研究 DHX15 相互作用组的情况，并将 MYC 确定为结合伴侣。 DHX15 与细胞中的 MYC 共定位并直接与 MYC 相互作用。重要的是，DHX15 有助于 MYC 蛋白在翻译后水平的稳定性，且与其 RNA 结合能力无关。机制研究表明，DHX15 干扰 MYC 和 FBXW7 之间的相互作用，从而阻止 MYC 多泛素化和蛋白酶体降解。因此，DHX15 的废除会极大地抑制 MYC 介导的转录输出。正如我们最近报道的那样，耗尽会阻碍 T 细胞发育和白血病细胞存活，但 MYC 的过度表达可显着挽救表型缺陷。这些发现揭示了 DHX15 在哺乳动物细胞中的重要作用，并表明维持足够的 MYC 表达是 DHX15 介导的细胞功能的重要贡献者。
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