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Qa-SNARE Syntaxin 18 介导脂滴与 SNAP23 和 SEC22B 融合
Cell Discovery ( IF 13.0 ) Pub Date : 2023-11-21 , DOI: 10.1038/s41421-023-00613-4 Yuhui Fu 1 , Binbin Ding 2 , Xiaoxia Liu 1 , Shangang Zhao 3 , Fang Chen 1 , Linsen Li 1 , Yi Zhu 4 , Jingxuan Zhao 5 , Zhen Yuan 2 , Yafeng Shen 6 , Chaofeng Yang 7 , Mengle Shao 8 , She Chen 9 , Perry E Bickel 7 , Qing Zhong 1
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脂滴(LD)是动态的脂质储存细胞器,可以感知并响应全身能量平衡的变化。 LD的大小和数量受到复杂而微妙的机制控制,其中,SNARE蛋白是否介导LD融合以及哪些SNARE蛋白介导LD融合,以及控制这一过程的机制仍知之甚少。在这里,我们鉴定了一个 SNARE 复合体,syntaxin 18 (STX18)–SNAP23–SEC22B,它被招募到 LD 中以介导 LD 融合。 STX18 以 LD 为目标,其跨膜结构域跨越磷脂单层两次。 STX18-SNAP23-SEC22B 复合物在体外脂肪体脂质混合和内容物混合测定中驱动 LD 融合。 CIDEC/FSP27 直接结合 STX18、SEC22B 和 SNAP23,并通过促进 LD 聚类来促进 SNARE 重建脂肪体的脂质混合。在高脂肪饮食条件下,通过 AAV 敲低小鼠肝脏中的 STX18 会导致肝脏变小并减少 LD 大小。所有这些结果都证明了 SNARE 复合体 STX18-SNAP23-SEC22B 在 LD 融合中的关键作用。
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