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通过 EGFR 和 PKA 途径的氧化应激和信号传导汇聚于核转运因子 RanBP1
European Journal of Cell Biology ( IF 4.5 ) Pub Date : 2023-11-22 , DOI: 10.1016/j.ejcb.2023.151376
Mohamed Kodiha 1 , Nabila Azad 1 , Siwei Chu 1 , Noah Crampton 1 , Ursula Stochaj 1
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核蛋白运输需要可溶性转运因子 RanBP1。 RanBP1 的亚细胞分布是动态的，因为蛋白质在细胞核和细胞质之间穿梭。迄今为止，人们对调节 RanBP1 亚细胞定位的信号通路知之甚少。在间期期间，RanBP1 主要存在于细胞质中。我们在此表明氧化应激使 RanBP1 集中在细胞核中，并且我们的研究定义了潜在的机制。具体来说，RanBP1 的半胱氨酸残基对于其氧化剂诱导的重定位并不是必需的。此外，我们的药理学方法发现，表皮生长因子受体 (EGFR) 和蛋白激酶 A (PKA) 介导的信号传导在应激期间控制 RanBP1 定位。特别是，EGFR 或 PKA 的药理学抑制剂可减少 RanBP1 的氧化剂依赖性重新定位。突变分析确定丝氨酸 60 和酪氨酸 103 是氧化剂暴露期间 RanBP1 核积累的调节因子。综上所述，我们的结果将 RanBP1 定义为氧化应激的靶标以及 EGFR 和 PKA 信号通路的下游效应器。这将 RanBP1 定位在重要的细胞信号通路的交叉点。
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