Chromosome biorientation on the mitotic spindle is prerequisite to errorless genome inheritance. CENP-E (kinesin-7) and dynein–dynactin (DD), microtubule motors with opposite polarity, promote biorientation from the kinetochore corona, a polymeric structure whose assembly requires MPS1 kinase. The corona's building block consists of ROD, Zwilch, ZW10, and the DD adaptor Spindly (RZZS). How CENP-E and DD are scaffolded and mutually coordinated in the corona remains unclear. Here, we show that when corona assembly is prevented through MPS1 inhibition, CENP-E is absolutely required to retain RZZS at kinetochores. An RZZS phosphomimetic mutant bypasses this requirement, demonstrating the existence of a second receptor for polymeric RZZS. With active MPS1, CENP-E is dispensable for corona expansion, but strictly required for physiological kinetochore accumulation of DD. Thus, we identify the corona as an integrated scaffold where CENP-E kinesin controls DD kinetochore loading for coordinated bidirectional transport of chromosome cargo.

中文翻译：

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RZZ-Spindly 和 CENP-E 形成一个集成平台，将动力蛋白招募到动粒日冕


有丝分裂纺锤体上的染色体生物取向是无错误基因组遗传的先决条件。 CENP-E（kinesin-7）和动力蛋白-动力蛋白（DD）是具有相反极性的微管马达，促进动粒冠的生物取向，动粒冠是一种聚合结构，其组装需要 MPS1 激酶。 Corona 的构建模块由 ROD、Zwilch、ZW10 和 DD 适配器 Spindly (RZZS) 组成。 CENP-E 和 DD 在日冕中如何搭建支架并相互协调仍不清楚。在这里，我们表明，当通过 MPS1 抑制来阻止冠组装时，CENP-E 绝对需要在动粒处保留 RZZS。 RZZS 拟磷突变体绕过了这一要求，证明了聚合 RZZS 的第二种受体的存在。有了活跃的 MPS1，CENP-E 对于电晕扩张来说是可有可无的，但对于 DD 的生理动粒积累是严格必需的。因此，我们将冠确定为一个集成支架，其中 CENP-E 驱动蛋白控制 DD 动粒负载，以协调染色体货物的双向运输。