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检索后抑制磷酸二酯酶 4 可改变记忆命运,有利于消退而不是重新巩固
Scientific Reports ( IF 3.8 ) Pub Date : 2023-11-21 , DOI: 10.1038/s41598-023-47717-1
Jeferson Machado Batista Sohn 1, 2 , Nathalie Carla Cardoso 1 , Ana Maria Raymundi 1 , Jos Prickaerts 2 , Cristina Aparecida Jark Stern 1
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磷酸二酯酶 4 (PDE4) 是一种在背侧海马 (DH) 中表达的酶,可水解 cAMP,限制 PKA 诱导的 CREB 磷酸化 (pCREB) 和 BDNF 表达。根据大脑区域,PKA 和 pCREB 介导再巩固或消退,而 BDNF 主要与消退促进相关。支撑再巩固和灭绝之间转换的机制相对未知。在这里,我们测试了 PDE4 可能控制这些过程的假设。我们在接受情景恐惧调节的 Wistar 大鼠中发现,在 DH 内用罗氟司特 (ROF) 抑制 PDE4,经过短暂恢复后,一天后并没有改变冻结行为 (TestA 1 )。 10天后,ROF治疗组的冻结行为表达显着减少。这种效应取决于检索、测试 A 1暴露,并在剩余足部电击后恢复,表明有利于灭绝。 ROF 效果取决于修复后的 PKA 或测试 A 1后的蛋白质合成。检索后,ROF 处理没有改变 DH 中的 pCREB/CREB 比率。其在测试A 1后增强了DH中的proBDNF表达而不改变前proBDNF或成熟BDNF。结果表明,短暂检索后抑制 DH 中的 PDE4 通过调节 proBDNF 表达,将记忆敏感性从重新巩固改变为消退。
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