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可触发的前药纳米涂层能够按需激活微生物和小分子疗法以进行联合治疗
Journal of the American Chemical Society ( IF 14.4 ) Pub Date : 2023-11-21 , DOI: 10.1021/jacs.3c10015
Xiao Kuang 1, 2 , Ying Liu 1 , Huilong Luo 1 , Qian Li 2 , Feng Wu 1 , Chunhai Fan 1, 2 , Jinyao Liu 1
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活微生物和小分子疗法的协同作用已被广泛探索用于治疗多种疾病,而目前的联合策略往往存在生物利用度低、时空分布不均匀和药物过早释放的问题。据报道,使用可触发的前药纳米涂层能够按需激活微生物和小分子疗法以进行联合治疗。作为概念验证研究,采用活性氧响应的芳香族硫缩醛接头来制备阳离子壳聚糖-药物缀合物,该缀合物可以通过静电相互作用在活细菌表面形成纳米涂层。给药后,包裹的细菌可以通过纳米涂层的屏蔽作用防止体内损伤,并以时空同步的方式与缀合药物共同递送。到达病变部位后,升级的活性氧会触发硫缩醛接头的原位裂解,导致结合药物和接头衍生的治疗性肉桂醛的释放。同时,通过产生带负电的硫醇化壳聚糖实现电荷反转,诱导纳米涂层解离,导致活细菌同步释放。正如使用小鼠结肠炎模型进行的体内评估所证明的那样,在病变部位联合治疗的充分激活表现出优异的协同治疗功效。这项工作提出了一种将活微生物和小分子疗法结合起来进行疾病高级治疗的有吸引力的方法。
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