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Upadacitinib:作用机制、临床和转化科学
Clinical and Translational Science ( IF 3.1 ) Pub Date : 2023-11-20 , DOI: 10.1111/cts.13688 Mohamed-Eslam F Mohamed 1 , Sumit Bhatnagar 1 , Julie M Parmentier 2 , Priscila Nakasato 3 , Peter Wung 4
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Upadacitinib是一种选择性Janus激酶(JAK)抑制剂,已获得美国食品和药物管理局、欧洲药品管理局以及世界各地其他机构的批准,用于治疗多种慢性炎症性疾病,包括风湿病、皮肤病和胃肠道疾病疾病。通过抑制 JAK,upadacitinib 可抑制下游效应蛋白的磷酸化,从而抑制炎症性疾病关键通路的细胞因子信号传导。 Upadacitinib 比其他 JAK 亚型更有效地抑制 JAK1。许多临床试验对乌帕替尼的药代动力学、药效学、疗效和安全性进行了表征,这些试验证明了乌帕替尼治疗类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、非放射学中轴型脊柱关节炎、特应性皮炎等疾病的治疗优于安慰剂或活性对照药。克罗恩病和溃疡性结肠炎。 upadacitinib 的安全性在所有批准的适应症中都支持良好的获益-风险状况。在本文中,我们回顾了upadacitinib的作用机制,并描述了JAK-STAT(Janus激酶-信号转导子和转录激活子)通路如何参与几种慢性和进行性免疫介导的炎症性疾病的发病机制。此外,本综述还概述了已进行的关键临床试验以及支持 upadacitinib 临床开发的相关数据,并告知了每个已批准适应症的推荐剂量。
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