当前位置：
X-MOL 学术
›
ACS Med. Chem. Lett.
›
论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
新型苯二氮卓系列 Cbl-b 抑制剂的发现，用于增强抗肿瘤免疫
ACS Medicinal Chemistry Letters ( IF 3.5 ) Pub Date : 2023-11-17 , DOI: 10.1021/acsmedchemlett.3c00439 Jeffrey A Boerth 1 , Alex J Chinn 1 , Marianne Schimpl 2 , Gayathri Bommakanti 3 , Christina Chan 4 , Erin L Code 5 , Kathryn A Giblin 6 , Andrea Gohlke 2 , Catherine S Hansel 2 , Meizhong Jin 1 , Stefan L Kavanagh 7 , Michelle L Lamb 1 , Jordan S Lane 2 , Carrie J B Larner 7 , Adelphe M Mfuh 1 , Rachel K Moore 8 , Taranee Puri 1 , Taylor R Quinn 1 , Minwei Ye 3 , Kevin J Robbins 1 , Miguel Gancedo-Rodrigo 2 , Haoran Tang 2 , Jarrod Walsh 8 , Jamie Ware 2 , Gail L Wrigley 6 , Iswarya Karapa Reddy 3 , Yun Zhang 1 , Neil P Grimster 1
Affiliation
|
Casitas B 系淋巴瘤原癌基因-b (Cbl-b) 是一种环指 E3 连接酶，负责抑制 T 细胞、自然杀伤 (NK) 细胞和 B 细胞激活。在 Cbl-b 缺陷小鼠中观察到的由 T 细胞和 NK 细胞活性升高引起的强大抗肿瘤活性证明了我们对 Cbl-b 抑制剂的发现努力是合理的，这些抑制剂可能在免疫肿瘤学中显示出治疗前景，其中免疫系统的激活可以驱动识别并杀死癌细胞。我们进行了高通量筛选活动，然后进行结构优化，以开发新型苯二氮卓系列强效 Cbl-b 抑制剂。该系列展示了纳摩尔水平的生化效力以及有效的 T 细胞激活作用。此类 Cbl-b 抑制剂的功能活性通过基于泛素的细胞测定得到进一步证实。
"点击查看英文标题和摘要"
京公网安备 11010802027423号