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抗 CD47 抗体的抗肿瘤活性需要 Fc-FcγR 相互作用

Cancer Cell ( IF 48.8 ) Pub Date : 2023-11-16 , DOI: 10.1016/j.ccell.2023.10.007
Juan C Osorio 1 , Patrick Smith 2 , David A Knorr 3 , Jeffrey V Ravetch 2
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虽然抗 CD47 抗体有望用于癌症免疫治疗,但早期临床试验显示临床益处有限,表明单独阻断 CD47 可能不足以有效控制肿瘤。在这里,我们研究了抗 CD47 抗体 Fc 结构域在多个物种匹配模型中实现最佳体内抗肿瘤活性所需的贡献,从而深入了解这类新兴治疗抗体的功效背后的机制。使用 CD47、SIRPα 和 FcγR 人源化小鼠模型,我们证明局部施用 Fc 工程化抗 CD47 抗体(增强与激活 FcγR 的结合)可促进巨噬细胞和抗原特异性 T 细胞的肿瘤浸润,同时耗尽调节性 T 细胞。这些作用可改善长期全身抗肿瘤免疫力,并最小化靶向肿瘤外毒性。我们的结果强调了 Fc 优化在开发有效的抗 CD47 疗法中的重要性,并提供了一种有吸引力的策略来增强这种有前途的免疫疗法的活性。





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更新日期:2023-11-16
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