几种病原体的抗菌素耐药性（AMR）特性是全球关注的主要问题之一，需要不断创新才能得到控制。由 LexA 和 RecA 调节的细菌 SOS 反应通过有利的突变促进 AMR。因此，用新型抑制剂靶向 LexA/RecA 系统可以抑制 SOS 反应，并可能降低 AMR。然而，由于 RecA 在包括人类在内的物种中具有保守性，因此作为治疗靶点面临着挑战。同时，真核生物中不存在的 LexA 可能成为潜在的目标，部分原因是它与 SOS 反应和产生 AMR 相关。我们的研究结合了生物信息学、生物化学、生物物理和基于细胞的测定，提出了一种独特的分枝杆菌 SOS 反应抑制剂，其中我们表明该抑制剂直接与结核分枝杆菌 (Mtb) 的 LexA 催化位点残基相互作用，从而阻碍其裂解，从而产生抑制 SOS 反应。我们观察到，在存在抑制剂的情况下，SOS 调节子下的重要基因会下调，从而导致分枝杆菌细胞突变频率的降低。从本质上讲，这项研究可能会促进对潜在 LexA 抑制剂的进一步研究，降低突变率并为减轻 AMR 提供希望。



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