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53BP1 与冈崎片段的 RNA 引物相互作用，以支持其在不受干扰的 DNA 复制过程中的加工
Cell Reports ( IF 7.5 ) Pub Date : 2023-11-14 , DOI: 10.1016/j.celrep.2023.113412 Melissa Leriche 1 , Clara Bonnet 1 , Jagannath Jana 1 , Gita Chhetri 2 , Sabrina Mennour 1 , Sylvain Martineau 1 , Vincent Pennaneach 1 , Didier Busso 3 , Xavier Veaute 3 , Pascale Bertrand 3 , Sarah Lambert 1 , Kumar Somyajit 2 , Patricia Uguen 1 , Stéphan Vagner 1
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RNA 结合蛋白 (RBP) 存在于复制叉处，但它们与 DNA 嵌入的 RNA 物种的直接相互作用仍未被探索。在此，我们报道了参与 DNA 损伤和复制应激反应的 p53 结合蛋白 1 (53BP1) 是一种在没有外部应激的情况下直接与冈崎片段相互作用的 RBP。 53BP1 向新生 DNA 的募集显示出对核糖核酸酶 A 处理的敏感性，并且依赖于合成冈崎片段的 RNA 引物的 PRIM1。相反，FEN1 的耗尽导致未切割的 RNA 引物的积累，从而增加了复制叉处的 53BP1 水平，表明 RNA 引物有助于在滞后 DNA 链处招募 53BP1。 53BP1 耗尽会诱导 S 期聚 (ADP-核糖) 的积累，它构成未连接的冈崎片段的传感器。总的来说，我们的数据表明 53BP1 通过其 RNA 结合活性锚定在新生 DNA 上，突出了 RNA-蛋白质相互作用在复制叉中的作用。
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