<br>基于结构的 RIPK1 强效选择性 II 型激酶抑制剂的开发,Acta Pharmaceutica Sinica B

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基于结构的 RIPK1 强效选择性 II 型激酶抑制剂的开发
Acta Pharmaceutica Sinica B ( IF 14.7 ) Pub Date : 2023-11-08 , DOI: 10.1016/j.apsb.2023.10.021
Ying Qin _{1,

2} , Dekang Li _{1,

2} , Chunting Qi ₁ , Huaijiang Xiang _{1,

2} , Huyan Meng _{1,

2} , Jingli Liu ₁ , Shaoqing Zhou _{1,

2} , Xinyu Gong _{2,

3} , Ying Li _{2,

3} , Guifang Xu ₁ , Rui Zu ₁ , Hang Xie ₄ , Yechun Xu _{2,

5} , Gang Xu ₆ , Zheng Zhang ₆ , Shi Chen ₇ , Lifeng Pan ₃ , Ying Li ₁ , Li Tan _{1,

3}

Affiliation

受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 1 (RIPK1) 作为炎症和细胞死亡的关键调节因子发挥作用，并参与介导多种炎症或退行性疾病。多种变构 RIPK1 抑制剂 (RIPK1i) 已被开发出来，其中一些已进入临床评估。最近，与 RIPK1 的变构袋和 ATP 结合位点相互作用的选择性 RIPK1i 已经开始出现。在此，我们在重新发现已报道但机制非典型的 RIPK3i 的基础上，报告了一系列新的 II 型 RIPK1i 的合理开发。我们还描述了一种有效的、选择性的、口服生物可利用的 RIPK1i 的结构引导先导化合物优化，它在急性或慢性炎症性疾病的小鼠模型中表现出非凡的功效。总的来说，这为评估动物疾病模型中的 RIPK1 提供了一个有用的工具，并为进一步的药物开发提供了有希望的先导。

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更新日期：2023-11-08

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