当前位置:
X-MOL 学术
›
J. Nat. Prod.
›
论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your
feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
昔洛舍平增强 20S 蛋白酶体活性和 α-突触核蛋白降解
Journal of Natural Products ( IF 3.3 ) Pub Date : 2023-11-08 , DOI: 10.1021/acs.jnatprod.3c00661
Yusaku Sadahiro 1 , Soichiro Nishimura 1 , Yuki Hitora 1 , Sachiko Tsukamoto 1
Affiliation
![]() |
细胞蛋白由泛素-蛋白酶体系统中的 26S 蛋白酶体以 ATP 依赖性方式降解,而本质无序蛋白 (IDP) 则由 20S 蛋白酶体独立于 ATP 和泛素降解。 IDP的积累和聚集被认为是神经退行性疾病的病因。值得注意的是,20S蛋白酶体具有圆柱形结构,其α环上的门在非活性形式下是关闭的。打开大门的化合物促进IDP的降解并防止其积累,因此,此类化合物可能是神经退行性疾病的有前途的治疗剂。筛选 Prestwick 植物化学图书馆后,鉴定出几种育亨宾型和麦角生物碱可增强 20S 蛋白酶体活性。其中,昔洛舍平是 20S 蛋白酶体最有效的激活剂,可增强荧光底物和 α-突触核蛋白(IDP)的降解。此外,在 HeLa 细胞中,昔洛舍平通过打开门使膜渗透性荧光探针与 20S 蛋白酶体的催化位点结合。

"点击查看英文标题和摘要"