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靶向 PRMT1 介导的 SRSF1 甲基化以抑制致癌外显子包含事件和乳腺肿瘤发生
Cell Reports ( IF 7.5 ) Pub Date : 2023-11-08 , DOI: 10.1016/j.celrep.2023.113385 Wen-Juan Li 1 , Ying Huang 1 , Yi-An Lin 1 , Bao-Ding Zhang 2 , Mei-Yan Li 1 , Yi-Qin Zou 1 , Guo-Sheng Hu 1 , Yao-Hui He 1 , Jing-Jing Yang 1 , Bing-Lan Xie 3 , Hai-Hua Huang 4 , Xianming Deng 2 , Wen Liu 1
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PRMT1在乳腺肿瘤发生中起着至关重要的作用；然而，潜在的分子机制仍不完全清楚。在此，我们证明 PRMT1 在 RNA 选择性剪接中发挥着关键作用，并且优先考虑外显子包含。 PRMT1 甲基化组分析表明 PRMT1 甲基化剪接因子 SRSF1，这对于 SRSF1 磷酸化、SRSF1 与 RNA 结合以及外显子包含至关重要。在乳腺肿瘤中，PRMT1 过度表达与 SRSF1 精氨酸甲基化增加和异常外显子包含相关，这对乳腺癌细胞生长至关重要。此外，我们还发现了一种选择性 PRMT1 抑制剂 iPRMT1，它能有效抑制 PRMT1 介导的 SRSF1 甲基化、外显子包含和乳腺癌细胞生长。 iPRMT1 和针对 SRSF1 磷酸化的抑制剂的联合治疗表现出抑制乳腺癌细胞生长的累加效应。总之，我们的研究剖析了 PRMT1 介导的 RNA 选择性剪接的潜在机制。因此，PRMT1作为乳腺癌治疗靶点具有巨大的潜力。
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