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人赖氨酰-tRNA合成酶磷酸化促进HIV-1原病毒DNA转录
Nucleic Acids Research ( IF 16.6 ) Pub Date : 2023-11-07 , DOI: 10.1093/nar/gkad941 Yingke Tang 1, 2, 3 , Ryan T Behrens 4 , Corine St Gelais 2, 3, 5 , Siqi Wu 6 , Saravanan Vivekanandan 7 , Ehud Razin 8 , Pengfei Fang 6 , Li Wu 9 , Nathan Sherer 4 , Karin Musier-Forsyth 1, 2, 3
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此前研究表明，人赖氨酰-tRNA 合成酶 (LysRS) 从多氨酰基-tRNA 合成酶复合物 (MSC) 中的正常细胞质位置重新定位到 HIV-1 感染细胞的细胞核。核定位取决于 S207 磷酸化，但 pS207-LysRS 在 HIV-1 生命周期中的核功能尚不清楚。在这里，我们发现在 CRISPR/Cas9 生成的 S207A-LysRS 敲入细胞系中，HIV-1 复制严重减少； S207D-LysRS 挽救了这种效应。 LysRS 磷酸化上调 HIV-1 转录，直接转染 Ap4A 也是如此，Ap4A 是一种由 pS207-LysRS 合成的上游转录因子 2 (USF2) 激活剂。过度表达 MSC 衍生肽，已知可稳定 LysRS MSC 结合，从而抑制 HIV-1 复制。在表达肽的细胞中，HIV-1 前病毒 DNA 和其他 USF2 靶基因的转录减少。我们提出核 pS207-LysRS 生成 Ap4A，导致 HIV-1 转录激活。我们的结果表明核 LysRS 在促进 HIV-1 复制和抗病毒治疗的新途径方面具有新作用。
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