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5'-氨基修饰寡核苷酸的无酸脱保护
Organic Process Research & Development ( IF 3.1 ) Pub Date : 2023-11-06 , DOI: 10.1021/acs.oprd.3c00294 Richard L. Redman 1 , Yonghao Jin 1 , Juan R. Aguilera 1 , Dillon T. Flood 1 , Kyle W. Knouse 1
Organic Process Research & Development ( IF 3.1 ) Pub Date : 2023-11-06 , DOI: 10.1021/acs.oprd.3c00294 Richard L. Redman 1 , Yonghao Jin 1 , Juan R. Aguilera 1 , Dillon T. Flood 1 , Kyle W. Knouse 1
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在合成寡核苷酸上安装反应性化学手柄对于寡核苷酸缀合物的生成至关重要，寡核苷酸缀合物在医疗保健、诊断和研究行业中普遍存在。这通常是通过掺入单甲氧基三苯甲基 (MMTr) 保护的伯胺来实现的，因为它允许通过高通量反相柱纯化进行纯化，并且可以使用标准实验室试剂进行脱保护。虽然 MMTr 基团比其他保护基团具有这些优势，但传统的脱保护方法依赖于酸水溶液，而酸水溶液本质上是可逆的，并且已知会导致寡核苷酸脱嘌呤。在这项研究中，我们展示了一种针对 MMTr 保护的氨基寡核苷酸的新型平衡驱动去保护策略，该策略简化了纯化过程，同时提高了寡核苷酸的合成效率和质量。该方法仅利用水和热来实现MMTr基团的选择性脱保护，无需酸处理。这种脱保护方法为传统方法提供了一种安全、温和、操作简单且环保的替代方案。
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更新日期：2023-11-06
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