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微藻虾青素通过介导鲤鱼头肾淋巴细胞(Cyprinus carpio L.)线粒体 Ca2+ 稳态来改善聚苯乙烯微塑料引发的坏死性凋亡和炎症
Fish & Shellfish Immunology ( IF 4.1 ) Pub Date : 2023-10-31 , DOI: 10.1016/j.fsi.2023.109205 Lei Diao 1 , Meiqi Ding 1 , Hongzhen Sun 2 , Yawei Xu 1 , Rui Yin 1 , Huijie Chen 1
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聚苯乙烯微塑料 (PM) 是一个紧迫的全球环境问题,对水生生态系统构成重大风险。微藻虾青素 (MA) 是一种血红素色素,可保护细胞免受自由基引起的氧化损伤,自由基会导致各种健康状况,包括衰老、炎症和慢性疾病。在此,我们基于用 PM (250 μM) 和/或 MA (100 μM) 处理的头肾淋巴细胞,研究了 MA 改善 PM 对鲤鱼 ( Cyprinus carpio L.) 免疫毒性的潜力。首先,CCK8结果表明PM导致头肾淋巴细胞过度死亡。其次,经PM处理的头肾淋巴细胞出现坏死性凋亡的比例较高,且头肾淋巴细胞中坏死性凋亡相关基因的水平升高。第三,JC-1和MitoSox的相对红色荧光强度显示经PM处理的头肾淋巴细胞中线粒体膜电位降低且mtROS增加。 MitoTracker® Green FM 荧光分析显示,PM 处理的淋巴细胞中线粒体 Ca 2+水平增强,证实了 PM 暴露与细胞内 Ca 2+动态升高之间的关联。 PM 暴露导致淋巴细胞中钙稳态相关基因(Orail、CAMKIIδ 和 SLC8A1)上调。随后的研究表明,PM 暴露降低了 miR-25-5p 的表达,同时增加了 MCU、MICU1 和 MCUR1 的水平。值得注意的是,这些影响被 MA 治疗所抵消。此外,PM导致炎症因子(IFN-γ、IL-1β、IL-2和TNF-α)分泌增加,从而引起头肾淋巴细胞的免疫功能障碍。 令人鼓舞的是,MA 治疗有效减轻了 PM 引起的免疫毒性作用,证明了其通过调节淋巴细胞中的 miR-25-5p/MCU 轴来改善坏死性凋亡、线粒体功能障碍和免疫损伤的潜力。这项研究为保护养殖鱼类免受 PM 造成的农业生物学威胁提供了线索,强调了 MA 在水产养殖中的宝贵应用。
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