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突触后 GABAA 受体的急性重组揭示了分子纳米结构对抑制性突触的功能影响
Cell Reports ( IF 7.5 ) Pub Date : 2023-10-31 , DOI: 10.1016/j.celrep.2023.113331
Samantha S Olah 1 , Dean J Kareemo 1 , William C Buchta 1 , Brooke L Sinnen 1 , Carley N Miller 1 , Hannah S Actor-Engel 1 , Sara E Gookin 1 , Christina S Winborn 1 , Mason S Kleinjan 1 , Kevin C Crosby 1 , Jason Aoto 1 , Katharine R Smith 1 , Matthew J Kennedy 1
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神经递质受体在突触后膜内划分为纳米级子域，这些子域与突触前神经递质释放位点精确对齐。虽然在兴奋性和抑制性突触中都观察到突触前和突触后元件之间的空间协调，但这种分子结构的功能意义一直难以通过实验评估。在这里，我们利用光遗传学聚类方法来急剧改变突触后抑制支架 gephyrin 的纳米级组织，同时监测突触功能。 Gephyrin 聚集迅速扩大了突触后区域，横向取代了 GABA 受体与突触前活性区的正常精确位置。尽管突触前释放概率以及突触 GABA 受体的总体丰度和功能保持不变，但受体移位伴随着突触 GABA 受体电流的减少。因此，突触后膜内神经递质受体的急剧重新定位深刻地影响了突触功效，确立了抑制性突触精确的突触前/突触后分子协调的功能重要性。
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