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Formononetin 通过抑制哮喘中的 ESR1/NLRP3/Caspase-1 信号传导来改善气道炎症
Biomedicine & Pharmacotherapy ( IF 6.9 ) Pub Date : 2023-11-02 , DOI: 10.1016/j.biopha.2023.115799
Liang Zhang 1 , Qian Wu 1 , Yuying Huang 1 , Jun Zheng 2 , Sheng Guo 3 , Li He 1
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由于吸入性糖皮质激素是哮喘的一线治疗方法,因此当哮喘对糖皮质激素反应不佳时,哮喘管理变得极其困难。Formononetin 是一种具有生物活性的异黄酮和典型的植物雌激素,已被证明具有抗炎作用,同时减轻上皮屏障功能障碍,这在哮喘等过敏性疾病的发病机制中起作用。然而,这种影响背后的生物学机制尚不清楚。因此,我们着手研究 formononetin 对屋尘螨 (HDM) 诱导的哮喘小鼠气道炎症和上皮屏障修复的影响。我们进一步扩展了福尔莫酮通过改变上皮屏障功能障碍来减少气道炎症的假定作用方式。在目前的研究中,研究人员发现,formononetin 显着降低了 HDM 攻击哮喘小鼠血清中的白细胞介素 (IL)-4 、 IL-6 和 IL-17A 水平以及支气管肺泡灌洗液 (BALF) 中的总 IgE 水平。在体外进行细胞增殖、迁移和凋亡实验,以确定 formononetin 对支气管上皮屏障修复的影响。此外,在脂多糖 (LPS) 刺激的 16HBE 细胞中,formononetin 增加细胞增殖和迁移,同时防止细胞凋亡并降低 Bax/Bcl-2 比率。在体外和体内,formononetin 显着抑制 toll 样受体 4 (TLR4) 和雌激素受体 (ESR1)/Nod 样受体家族含 pyrin 结构域蛋白 3 (NLRP3)/Caspase-1 信号传导。 这些发现表明,formononetin 可以通过促进上皮屏障修复并可能通过抑制 ESR1/NLRP3/Caspase-1 信号传导作为潜在机制来减轻 HDM 攻击哮喘小鼠的气道炎症;Formononetin 可能是一种很有前途的哮喘替代疗法。
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