<br>一种新型 TNKS/USP25 抑制剂阻断 Wnt 通路，克服 TNKS 过表达结直肠癌的多药耐药性,Acta Pharmaceutica Sinica B

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一种新型 TNKS/USP25 抑制剂阻断 Wnt 通路，克服 TNKS 过表达结直肠癌的多药耐药性
Acta Pharmaceutica Sinica B ( IF 14.7 ) Pub Date : 2023-10-27 , DOI: 10.1016/j.apsb.2023.10.013
Hongrui Zhu ₁ , Yamin Gao ₁ , Liyun Liu ₁ , Mengyu Tao ₂ , Xiao Lin ₃ , Yijia Cheng ₁ , Yaoyao Shen ₁ , Haitao Xue ₁ , Li Guan ₁ , Huimin Zhao ₁ , Li Liu ₄ , Shuping Wang ₁ , Fan Yang ₁ , Yongjun Zhou ₁ , Hongze Liao ₁ , Fan Sun ₁ , Houwen Lin _{1,

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调节端锚聚合酶 (TNKS) 与 USP25 相互作用以促进 TNKS 降解，而不是抑制其酶活性，正在成为抑制 Wnt/-连环蛋白途径的替代/特异性方法。在这里，我们鉴定出 UAT-B，一种从中分离出来的新型新抗霉素类似物，作为 TNKS-USP25 蛋白-蛋白相互作用 (PPI) 的小分子抑制剂，以克服结直肠癌 (CRC) 的多药耐药性。 UAT-B 破坏 TNKS-USP25 复合物形成，导致 TNKS 水平显着下降，通过调节 Wnt/-连环蛋白途径引发细胞凋亡。重要的是，UAT-B 成功抑制了具有高 TNKS 水平的 CRC 细胞生长，正如利用基于细胞系和患者来源的异种移植物以及自发 CRC 模型的各种研究所证明的那样。总的来说，这些发现表明，使用小分子抑制剂靶向 TNKS-USP25 PPI 代表了一种令人信服的 CRC 治疗策略，而 UAT-B 成为进一步临床前和临床研究的有希望的候选者。

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更新日期：2023-10-27

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