针对致癌 m6A 修饰蛋白的化学抑制剂,Accounts of Chemical Research

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针对致癌 m6A 修饰蛋白的化学抑制剂
Accounts of Chemical Research ( IF 16.4 ) Pub Date : 2023-10-27 , DOI: 10.1021/acs.accounts.3c00451
Yue Huang _{1,

2} , Wenyang Xia _{2,

3} , Ze Dong ₁ , Cai-Guang Yang _{1,

2,

3}

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表观遗传学被引入 RNA，为基因表达调控引入了新的维度。在众多 RNA 修饰中，N ⁶ -甲基腺苷 (m ⁶ A) 是真核生物 mRNA 上丰富的内部修饰，于 20 世纪 70 年代首次被发现。^{然而，m 6} A mRNA 修饰的重要性长期以来一直被忽视，直到近 40 年后脂肪量和肥胖相关 (FTO) 酶被确定为第一个 m ⁶ A 去甲基化酶。m ⁶ A 修饰几乎影响 RNA 代谢的每一步，从而广泛影响多个水平的基因表达，在许多生物过程中发挥关键作用，包括癌症进展、转移和免疫逃避。m ⁶ A 水平由 RNA 表观遗传机制动态调节，包括甲基转移酶，例如甲基转移酶样蛋白 3 (METTL3)、去甲基酶 FTO 和 AlkB 人类同源物 5 (ALKBH5) 以及多种读取蛋白。对 RNA 表观遗传学及其转化药物发现的生物学理解仍处于起步阶段。有必要进一步开发化学探针和先导化合物，以深入研究 m ^{6 A 生物学以及针对 m}⁶ A 修饰致癌蛋白的抗癌药物的转化发现。

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更新日期：2023-10-27

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