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A Cardiolipin from Muribaculum intestinale Induces Antigen-Specific Cytokine Responses
Journal of the American Chemical Society ( IF 14.4 ) Pub Date : 2023-10-23 , DOI: 10.1021/jacs.3c09734 Sunghee Bang 1 , Yern-Hyerk Shin 1 , Xiao Ma 1, 2 , Sung-Moo Park 3, 4, 5 , Daniel B Graham 3, 4, 5 , Ramnik J Xavier 3, 4, 5 , Jon Clardy 1
Journal of the American Chemical Society ( IF 14.4 ) Pub Date : 2023-10-23 , DOI: 10.1021/jacs.3c09734 Sunghee Bang 1 , Yern-Hyerk Shin 1 , Xiao Ma 1, 2 , Sung-Moo Park 3, 4, 5 , Daniel B Graham 3, 4, 5 , Ramnik J Xavier 3, 4, 5 , Jon Clardy 1
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An systematic phenotypic screen of the mouse gut microbiome for metabolites with an immunomodulatory effect identified Muribaculum intestinale as one of only two members with an oversized effect on T-cell populations. Here we report the identification and characterization of a lipid, MiCL-1, as the responsible metabolite. MiCL-1 is an 18:1-16:0 cardiolipin, whose close relatives are found on concave lipid surfaces of both mammals and bacteria. MiCL-1 was synthesized to confirm the structural analysis and functionally characterized in cell-based assays. It has a highly restrictive structure–activity profile, as its chain-switched analog fails to induce responses in any of our assays. MiCL-1 robustly induces the production of pro-inflammatory cytokines like TNF-α, IL-6, and IL-23, but has no detectable effect on the anti-inflammatory cytokine IL-10. As is the case with other recently discovered immunomodulatory lipids, MiCL-1 requires functional TLR2 and TLR1 but not TLR6 in cell-based assays.
中文翻译:
来自 Muribaculum 肠道的心磷脂诱导抗原特异性细胞因子反应
对小鼠肠道微生物组具有免疫调节作用的代谢物进行系统表型筛选,确定 Muribaculum intestinale 是对 T 细胞群产生过大影响的仅有的两个成员之一。在这里,我们报告了脂质 MiCL-1 作为负责代谢物的鉴定和表征。MiCL-1 是一种 18:1-16:0 的心磷脂,其近亲存在于哺乳动物和细菌的凹形脂质表面。合成 MiCL-1 以确认结构分析并在基于细胞的测定中进行功能表征。它具有高度限制性的结构-活性特征,因为其链式开关类似物在我们的任何检测中都无法诱导反应。MiCL-1 强烈诱导促炎细胞因子(如 TNF-α、IL-6 和 IL-23)的产生,但对抗炎细胞因子 IL-10 没有可检测的作用。与其他最近发现的免疫调节脂质一样,MiCL-1 在基于细胞的测定中需要功能性 TLR2 和 TLR1,但不需要 TLR6。
更新日期:2023-10-23
中文翻译:
来自 Muribaculum 肠道的心磷脂诱导抗原特异性细胞因子反应
对小鼠肠道微生物组具有免疫调节作用的代谢物进行系统表型筛选,确定 Muribaculum intestinale 是对 T 细胞群产生过大影响的仅有的两个成员之一。在这里,我们报告了脂质 MiCL-1 作为负责代谢物的鉴定和表征。MiCL-1 是一种 18:1-16:0 的心磷脂,其近亲存在于哺乳动物和细菌的凹形脂质表面。合成 MiCL-1 以确认结构分析并在基于细胞的测定中进行功能表征。它具有高度限制性的结构-活性特征,因为其链式开关类似物在我们的任何检测中都无法诱导反应。MiCL-1 强烈诱导促炎细胞因子(如 TNF-α、IL-6 和 IL-23)的产生,但对抗炎细胞因子 IL-10 没有可检测的作用。与其他最近发现的免疫调节脂质一样,MiCL-1 在基于细胞的测定中需要功能性 TLR2 和 TLR1,但不需要 TLR6。