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Guanylate-binding protein 1 modulates proteasomal machinery in ovarian cancer
iScience ( IF 4.6 ) Pub Date : 2023-10-24 , DOI: 10.1016/j.isci.2023.108292 Dhanir Tailor 1, 2 , Fernando Jose Garcia-Marques 3 , Abel Bermudez 3 , Sharon J Pitteri 3 , Sanjay V Malhotra 1, 2
iScience ( IF 4.6 ) Pub Date : 2023-10-24 , DOI: 10.1016/j.isci.2023.108292 Dhanir Tailor 1, 2 , Fernando Jose Garcia-Marques 3 , Abel Bermudez 3 , Sharon J Pitteri 3 , Sanjay V Malhotra 1, 2
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Guanylate-binding protein 1 (GBP1) is known as an interferon-γ-induced GTPase. Here, we used genetically modified ovarian cancer (OC) cells to study the role of GBP1. The data generated show that GBP1 inhibition constrains the clonogenic potential of cancer cells. studies revealed that GBP1 overexpression in tumors promotes tumor progression and reduces median survival, whereas GBP1 inhibition delayed tumor progression with longer median survival. We employed proteomics-based thermal stability assay (CETSA) on GBP1 knockdown and overexpressed OC cells to study its molecular functions. CETSA results show that GBP1 interacts with many members of the proteasome. Furthermore, GBP1 inhibition sensitizes OC cells to paclitaxel treatment via accumulated ubiquitinylated proteins where GBP1 inhibition decreases the overall proteasomal activity. In contrast, GBP1-overexpressing cells acquired paclitaxel resistance via boosted cellular proteasomal activity. Overall, these studies expand the role of GBP1 in the activation of proteasomal machinery to acquire chemoresistance.
中文翻译：
鸟苷酸结合蛋白 1 调节卵巢癌中的蛋白酶体机制
鸟苷酸结合蛋白 1 (GBP1) 被称为干扰素 γ 诱导的 GTP 酶。在这里，我们使用转基因卵巢癌 (OC) 细胞来研究 GBP1 的作用。生成的数据表明 GBP1 抑制限制了癌细胞的克隆形成潜力。研究表明，GBP1 在肿瘤中过度表达会促进肿瘤进展并降低中位生存期，而 GBP1 抑制则可延缓肿瘤进展并延长中位生存期。我们对 GBP1 敲低和过表达的 OC 细胞采用基于蛋白质组学的热稳定性测定 (CETSA)，以研究其分子功能。 CETSA 结果表明 GBP1 与蛋白酶体的许多成员相互作用。此外，GBP1 抑制通过积累泛素化蛋白使 OC 细胞对紫杉醇治疗敏感，其中 GBP1 抑制降低了整体蛋白酶体活性。相比之下，GBP1 过表达细胞通过增强细胞蛋白酶体活性而获得紫杉醇耐药性。总体而言，这些研究扩大了 GBP1 在激活蛋白酶体机制以获得化疗耐药性中的作用。
更新日期：2023-10-24
中文翻译：
鸟苷酸结合蛋白 1 调节卵巢癌中的蛋白酶体机制
鸟苷酸结合蛋白 1 (GBP1) 被称为干扰素 γ 诱导的 GTP 酶。在这里，我们使用转基因卵巢癌 (OC) 细胞来研究 GBP1 的作用。生成的数据表明 GBP1 抑制限制了癌细胞的克隆形成潜力。研究表明，GBP1 在肿瘤中过度表达会促进肿瘤进展并降低中位生存期，而 GBP1 抑制则可延缓肿瘤进展并延长中位生存期。我们对 GBP1 敲低和过表达的 OC 细胞采用基于蛋白质组学的热稳定性测定 (CETSA)，以研究其分子功能。 CETSA 结果表明 GBP1 与蛋白酶体的许多成员相互作用。此外，GBP1 抑制通过积累泛素化蛋白使 OC 细胞对紫杉醇治疗敏感，其中 GBP1 抑制降低了整体蛋白酶体活性。相比之下，GBP1 过表达细胞通过增强细胞蛋白酶体活性而获得紫杉醇耐药性。总体而言，这些研究扩大了 GBP1 在激活蛋白酶体机制以获得化疗耐药性中的作用。
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