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E3 连接酶 TRIM26 通过催化胶质瘤中 GPX4 的 K63 泛素化来抑制铁死亡
Cell Death & Disease ( IF 8.1 ) Pub Date : 2023-10-23 , DOI: 10.1038/s41419-023-06222-z Zhangjie Wang 1 , Yuan Xia 2, 3 , Yang Wang 1 , Ruiqiu Zhu 4 , Hongbo Li 5 , Yu Liu 1 , Na Shen 2
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更新日期:2023-10-25
Cell Death & Disease ( IF 8.1 ) Pub Date : 2023-10-23 , DOI: 10.1038/s41419-023-06222-z Zhangjie Wang 1 , Yuan Xia 2, 3 , Yang Wang 1 , Ruiqiu Zhu 4 , Hongbo Li 5 , Yu Liu 1 , Na Shen 2
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含硒酶 GPX4 兼任铁死亡的中央调节剂,铁死亡是一种由脂质过氧化引起的铁依赖性非凋亡形式的受调节细胞死亡。然而,人们对其转录后修饰调控的机制知之甚少。在这里,我们将含有三联基序的蛋白 TRIM26 鉴定为 GPX4 的 E3 泛素连接酶。TRIM26通过其环结构域直接与GPX4相互作用,并催化GPX4在K107和K117位点的泛素化,从而促进GPX4的多泛素化从K48到K63的转换,从而增强GPX4蛋白的稳定性。此外,PLK1 介导的 TRIM26 S127 磷酸化增强了 TRIM26 和 GPX4 之间的相互作用。抑制 TRIM26 磷酸化会导致 GPX4 K63 连接的多聚泛素化减少,并降低肿瘤细胞中的 GPX4 蛋白水平。进一步的研究表明 TRIM26 在神经胶质瘤细胞中过度表达。TRIM26 沉默可显着阻止体内和体外神经胶质瘤的铁死亡抵抗和肿瘤发生。临床上,TRIM26 表达与神经胶质瘤样本中的 GPX4 和 PLK1 水平直接相关,并且与神经胶质瘤患者的不良预后相关。总的来说,这些发现定义了 GPX4 K63 连接的多聚泛素化在铁死亡中的作用,并提出了神经胶质瘤治疗的潜在策略。
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