当前位置：
X-MOL 学术
›
J. Med. Chem.
›
论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your
feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
用于治疗炎症性肠病的新型 hDHODH 抑制剂的发现和优化
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2023-10-23 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.3c01365 Xia Zhou 1, 2 , Kun Gou 1 , Jing Xu 1 , Lunan Jian 1 , Yuan Luo 1 , Chungen Li 1 , Xinqi Guan 1 , Jiahao Qiu 1 , Jiao Zou 1 , Yu Zhang 3 , Xi Zhong 4 , Ting Zeng 4 , Yue Zhou 1 , Yuzhou Xiao 1 , Xinyu Yang 4 , Weijie Chen 4 , Ping Gao 1 , Chunqi Liu 1 , Yang Zhou 1 , Lei Tao 1 , Xingchen Liu 4 , Xiaobo Cen 5 , Qiang Chen 1 , Qingxiang Sun 1, 6 , Youfu Luo 1 , Yinglan Zhao 1, 4
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2023-10-23 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.3c01365 Xia Zhou 1, 2 , Kun Gou 1 , Jing Xu 1 , Lunan Jian 1 , Yuan Luo 1 , Chungen Li 1 , Xinqi Guan 1 , Jiahao Qiu 1 , Jiao Zou 1 , Yu Zhang 3 , Xi Zhong 4 , Ting Zeng 4 , Yue Zhou 1 , Yuzhou Xiao 1 , Xinyu Yang 4 , Weijie Chen 4 , Ping Gao 1 , Chunqi Liu 1 , Yang Zhou 1 , Lei Tao 1 , Xingchen Liu 4 , Xiaobo Cen 5 , Qiang Chen 1 , Qingxiang Sun 1, 6 , Youfu Luo 1 , Yinglan Zhao 1, 4
Affiliation
|
作为嘧啶核苷酸从头合成的关键限速酶，人二氢乳清酸脱氢酶（ h DHODH）被认为是治疗自身免疫性疾病（包括炎症性肠病（IBD））的已知靶标。在此，通过筛选包含 5091 个分子的活性化合物库，将具有 1 H-吡唑并[3,4- b ]吡啶支架的 BAY 41-2272 鉴定为h DHODH 抑制剂。进一步优化得到2-(1-(2-氯-6-氟苄基)-1 H-吡咯并[2,3- b ]吡啶-3-基)-5-环丙基嘧啶-4-胺( w2)，其为被发现是最有前途的类药物化合物，对h DHODH 具有有效的抑制活性（IC 50 = 173.4 nM）。化合物w2表现出可接受的药代动力学特征，并以剂量依赖性方式减轻由葡聚糖硫酸钠诱导的急性溃疡性结肠炎的严重程度。值得注意的是，w2对溃疡性结肠炎的治疗效果优于h DHODH抑制剂维多氟地莫和Janus激酶（JAK）抑制剂托法替布。综上所述，w2是一种很有前景的h DHODH 抑制剂，用于治疗 IBD，值得开发为临床前候选药物。
"点击查看英文标题和摘要"
更新日期：2023-10-23
"点击查看英文标题和摘要"
京公网安备 11010802027423号