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来自携带 PSEN1/2 突变的阿尔茨海默病患者的脑类器官具有组织模式缺陷和发育改变
Cell Reports ( IF 7.5 ) Pub Date : 2023-10-20 , DOI: 10.1016/j.celrep.2023.113310
Tereza Vanova 1 , Jiri Sedmik 2 , Jan Raska 1 , Katerina Amruz Cerna 2 , Petr Taus 3 , Veronika Pospisilova 2 , Marketa Nezvedova 4 , Veronika Fedorova 2 , Sona Kadakova 2 , Hana Klimova 2 , Michaela Capandova 2 , Petra Orviska 2 , Petr Fojtik 1 , Simona Bartova 2 , Karla Plevova 5 , Zdenek Spacil 4 , Hana Hribkova 2 , Dasa Bohaciakova 1
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在过去的二十年中，诱导多能干细胞（iPSC）已被广泛用于研究人类神经发育和疾病。特别是在阿尔茨海默病（AD）领域，人们在研究这种疾病背后的分子机制方面付出了巨大的努力。然后，随着 3D 神经元培养和脑类器官 (CO) 的出现，多项研究表明该模型可以充分模拟家族性和散发性 AD。因此，我们使用源自家族性 AD 患者的 iPSC 创建了 AD-CO 模型，并探讨了 AD 发病机制的早期事件和进展。我们的研究表明，源自具有 (A246E) 或 (N141I) 突变的三个 AD-iPSC 系的 CO 产生了 AD 特异性标记，但它们也揭示了组织模式缺陷和发育改变。这些发现得到了单细胞测序数据的补充，证实了这一观察结果，并揭示了 AD-CO 中的神经元可能过早分化。
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