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SMN 复合物驱动人类 snRNA 的结构变化,以实现 snRNP 组装
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2023-10-18 , DOI: 10.1038/s41467-023-42324-0
Josef Pánek 1 , Adriana Roithová 2, 3 , Nenad Radivojević 2 , Michal Sýkora 2 , Archana Bairavasundaram Prusty 4 , Nicholas Huston 5 , Han Wan 6 , Anna Marie Pyle 6, 7, 8 , Utz Fischer 4 , David Staněk 2
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剪接体 snRNP 是经历复杂成熟途径的多组分颗粒。人 Sm 类 snRNA 以 3′ 端延伸前体的形式产生,这些前体被输出到细胞质中,并通过 SMN 复合物与 Sm 蛋白一起组装成核心 RNP。在这里,我们提供了证据表明这些前 snRNA 底物包含紧凑的、进化上保守的二级结构,这些结构与 Sm 结合位点重叠。预计 pre-snRNAs 中的这些结构基序会干扰 Sm 核心组装。我们模拟结构重排,导致与 Sm 蛋白相互作用相容的开放前 snRNA 构象。预测的重排途径在 Metazoa 中是保守的,并且需要启动 snRNA 重塑的外部因子。我们表明,必需的解旋酶 Gemin3 是 SMN 复合物的一个组成部分,对于 snRNP 成熟过程中的 snRNA 结构重排至关重要。因此,SMN 复合物促进 snRNA 中 ATP 驱动的结构变化,从而暴露 Sm 位点并启用 Sm 蛋白结合。

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