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洛哌丁胺在膀胱癌中通过 ROS/JNK 信号通路诱导保护性自噬和细胞凋亡
BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY ( IF 5.3 ) Pub Date : 2023-10-19 , DOI: 10.1016/j.bcp.2023.115870 Jianjian Wu 1 , Qiang Guo 1 , Juntao Li 1 , Hao Yuan 1 , Chutian Xiao 1 , Jianguang Qiu 1 , Qiong Wu 2 , Dejuan Wang 1
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膀胱癌是全球人类泌尿系统中最常见的癌症之一。洛哌丁胺，被称为止泻药，对各种癌症具有抗肿瘤活性。然而，洛哌丁胺对膀胱癌细胞的影响仍不清楚。我们的研究旨在探讨洛哌丁胺对膀胱癌的影响并探讨其潜在机制。我们发现洛哌丁胺以剂量依赖性方式抑制 5637 和 T24 细胞的增殖。洛哌丁胺治疗对膀胱癌细胞具有促凋亡和促自噬作用。此外，研究发现洛哌丁胺诱导活性氧 （ROS） 积累，导致 c-Jun N 末端激酶 （JNK） 信号通路激活。值得注意的是，ROS 清除剂 N-乙酰-L-半胱氨酸 （NAC） 和 JNK 抑制剂SP600125有效减弱了洛哌丁胺触发的自噬和细胞凋亡的诱导。最后，用 CQ 阻断自噬可以显着增强洛哌丁胺在体外和体内的抗癌作用。总体而言，这些发现表明洛哌丁胺通过 ROS 介导的 JNK 通路在膀胱癌细胞中诱导自噬和细胞凋亡。我们的结果表明，洛哌丁胺与自噬抑制剂 CQ 联合治疗的策略可能为膀胱癌的治疗提供一种治疗选择。
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