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胶原蛋白1介导肿瘤细胞CXCL1分泌激活成纤维细胞促进食管癌放射抵抗
Cell Reports ( IF 7.5 ) Pub Date : 2023-10-17 , DOI: 10.1016/j.celrep.2023.113270
Xinyu Yang 1 , Xinjie Chen 1 , Shaosen Zhang 1 , Wenyi Fan 2 , Ce Zhong 1 , Tianyuan Liu 1 , Guoyu Cheng 1 , Liang Zhu 1 , Qingyi Liu 1 , Yiyi Xi 1 , Wen Tan 1 , Dongxin Lin 3 , Chen Wu 4
Cell Reports ( IF 7.5 ) Pub Date : 2023-10-17 , DOI: 10.1016/j.celrep.2023.113270
Xinyu Yang 1 , Xinjie Chen 1 , Shaosen Zhang 1 , Wenyi Fan 2 , Ce Zhong 1 , Tianyuan Liu 1 , Guoyu Cheng 1 , Liang Zhu 1 , Qingyi Liu 1 , Yiyi Xi 1 , Wen Tan 1 , Dongxin Lin 3 , Chen Wu 4
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食管鳞状细胞癌 (ESCC) 通常采用放射疗法治疗；然而，放射抗性阻碍了其临床有效性，并且其潜在机制仍然难以捉摸。在这里，我们开发了来自 19 名 ESCC 患者的患者来源的异种移植物 (PDX)，以研究驱动放射抗性的机制。使用 RNA 测序、细胞因子阵列和单细胞 RNA 测序，我们揭示了无反应 PDX 中癌症相关成纤维细胞 (CAF) 衍生的 1 型胶原蛋白 (Col1) 和肿瘤细胞衍生的 CXCL1 的富集。Col1 不仅通过增强 DNA 修复能力来促进放射抗性，而且还诱导肿瘤细胞分泌 CXCL1。此外，CXCL1 通过 CXCR2-STAT3 通路进一步激活 CAF，建立正反馈循环。直接干扰肿瘤细胞来源的CXCL1或抑制CXCL1-CXCR2通路可有效恢复放射抗性异种移植物的放射敏感性。总的来说，我们的研究提供了对放射抗性的分子机制的全面了解，并确定了提高食管鳞癌放疗疗效的潜在靶点。
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更新日期：2023-10-17
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