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成纤维细胞激活蛋白通过在侵袭伪足稳定中的蛋白酶独立作用驱动肿瘤转移
Cell Reports ( IF 7.5 ) Pub Date : 2023-10-19 , DOI: 10.1016/j.celrep.2023.113302 Maurish Bukhari 1 , Navneeta Patel 1 , Rosa Fontana 1 , Miguel Santiago-Medina 1 , Yike Jiang 1 , Dongmei Li 1 , Kersi Pestonjamasp 2 , Victoria J Christiansen 3 , Kenneth W Jackson 3 , Patrick A McKee 3 , Jing Yang 4
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在转移过程中，肿瘤细胞侵入基底膜并渗入血管，然后渗出到远处器官以形成转移。在这里，我们报告了跨膜丝氨酸蛋白酶成纤维细胞激活蛋白（FAP）在肿瘤转移中的关键作用。 FAP 和 TWIST1（一种转移驱动因素）的表达在多种类型的人类癌症中显着相关，并且 FAP 是 TWIST1 诱导的乳腺癌肺转移所必需的。从机制上讲，FAP 定位于侵袭伪足，并且是侵袭伪足介导的细胞外基质降解所必需的，与其蛋白水解活性无关。活细胞成像显示，侵袭伪足前体与细胞膜上的 FAP 的结合促进了侵袭伪足前体的稳定和生长，成为成熟的侵袭伪足。总之，我们的研究发现 FAP 是 TWIST1 的一个功能靶点，通过促进侵袭伪足介导的基质降解来驱动肿瘤转移，并揭示了 FAP 在稳定侵袭伪足前体成熟方面的独立于蛋白水解活性的作用。
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